| Storage: | Powder:4oC1year.DMSO:4oC3month;-20oC1year. |
| Solubility: | DMSOupto50mM |
| ChemicalName: | (S)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine |
| Purity: | ≥98% |
| CAS#: | 1374356-45-2 |
| MolecularWeight: | 450.34 |
| Formula: | C21H22Cl2FN5O |
BIOLOGicalActivity:
(S)-Crizotinibisanovelpotent,selectiveandcellpermeableMTH1inhibitorwithanIC50of~72nM.MTH1isanucleotidepoolsanitizingenzyme.(S)-CrizotinibdisruptsnucleotidepoolhomeostasisviaMTH1inhibitionandinducesanincreaseinDNAsingle-strandbreaksincancercells.Invivoitcaneffectivelysuppresstumorgrowthincoloncarcinomaxenograftmodelbyonceperdayoraldosing.(R)-Crizotinib,whichis(R)-enantiomerofthedrug,isinactiveagainstMTH1invitro.Loss-of-functionofMTH1impairedgrowthofKRAStumorcells.(S)-CrizotinibisausefulchemicalprobetofurthervalidateMTH1asapromisingnovelclassofanticancertarget.
HowtoUse:
Invitro:(S)-Crizotinibwasusedat2-10µMfinalconcentrationinvariousinvitroandcellularassays.
Invivo:(S)-Crizotinibwasdosedtomiceorallyat50 mg/kgonceperdaytoimpairtumorgrowthinanSW480coloncarcinomaxenograftmodel.Formulationis1%DMSO,10%ethanol,10%Cremophor,10%Tween80,69%PBS.
Reference:
- 1.HuberKV,etal.StereospecifictargetingofMTH1by(S)-crizotinibasananticancerstrategy.(2014)Nature.508(7495):222-7.
S-Crizotinib_spec.pdf
S-Crizotinib_MSDS.pdf
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